La terapia de reemplazo hormonal para la menopausia podría elevar el riesgo de alzhéimer

Los investigadores aseguran que una variante del gen 'apolipoproteína E' –que instruye a nuestro cuerpo a producir una proteína para transportar colesterol y otras grasas en el torrente sanguíneo– llamada APOE e4 está «activando» la progresión del Alzheimer en mujeres sometidas a terapia de reemplazo hormonal. Un hallazgo que, a su juicio, el apoyo del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE por sus siglas en inglés), el organismo encargado de evaluar los medicamentos en el Reino Unido, a la terapia de reemplazo hormonal para el manejo de los síntomas de la menopausia.

Jauregi, investigadora postdoctoral en neurociencia de la citada Universidad y primera autora del estudio, explica que «decidimos examinar los efectos de la TRH sobre los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo relacionados con el Alzheimer». Lo que se encontraron es que «la patología del líquido en esta enfermedad es alta cuando el uso de TRH se combina con la presencia de una variante genética APOE e4, pero no en otros casos».

Para ello, el equipo, que ha publicado sus hallazgos en la prestigiosa revista 'Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association', examinó datos de los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo de 136 mujeres con una edad promedio de 66 años que no presentaban problemas cognitivos. A continuación, compararon a usuarias que utilizan terapia de reemplazo hormonal con otras que no usaban este tratamiento, incluyendo si portaban la variante APOE e4.

Los resultados mostraron que si bien los niveles promedio de tau fosforilada por beta-amiloide-42 (una medida de la patología del Alzheimer) fueron comparables entre las mujeres con TRH y las que no independientemente del gen, las sujeto que informaron haber usado esta terapia y que tenían al menos un alelo APOE e4 presentaron niveles de este mismo biomarcador un 60% más altos.

El equipo concluyó que estos niveles elevados de biomarcadores «probablemente indican un aumento en la patología relacionada con el Alzheimer» en estas mujeres y, por lo tanto, «un mayor riesgo de desarrollar demencia». Sin embargo, la terapia de reemplazo hormonal no se asoció con niveles más altos de biomarcadores en ausencia de la variante del gen 'apolipoproteína E'.

La terapia de reemplazo hormonal reemplaza las hormonas estrógeno o progestágeno, o ambas, cuando los períodos de las mujeres cesan, normalmente entre los 45 y 55 años. Se administra mediante geles, cremas, pesarios, comprimidos, parches o aerosoles y a veces se prescribe durante la perimenopausia, cuando las hormonas empiezan a fluctuar pero antes de que la menstruación cese por completo.

La variante del gen APOE e4 está presente en aproximadamente 1 de cada 4 personas y anteriormente se ha insinuado que tiene un vínculo con el desarrollo de la demencia. Sin embargo, heredarlo no significa necesariamente que una persona desarrolle definitivamente la enfermedad. El gen 'apolipoproteína E' se presenta en varias formas o alelos diferentes. El APOE3 es el más común y no se cree que afecte al riesgo de padecer Alzheimer, mientras que el APOE2, que es poco frecuente, puede incluso proteger a las personas de la enfermedad.

El doctor en neuropsicología por la Universidad John Moores de Liverpool y líder del estudio resalta que «si nuestros resultados se confirman en estudios futuros, podrían ser una advertencia contra el uso de la TRH en mujeres con un mayor riesgo de Alzheimer debido a su susceptibilidad genética». Y añade que «las personas que ya tienen un mayor riesgo de Alzheimer, como aquellas con la variante e4 del APOE, incluso si actualmente son asintomáticas, podrían ser más susceptibles a los posibles efectos negativos de la terapia de reemplazo hormonal».

En consecuencia, Bruno pide «ser prudente» a la hora de «evaluar la presencia de la variante APOE e4 en mujeres antes de administrar TRH, al menos hasta que se adquiera más conocimiento sobre este tema». Por todo ello, el neuropsicólogo concluye que «este podría ser un escenario en el que la exposición al estrógeno puede ser beneficiosa para las neuronas saludables, pero, en contraste, el estrógeno podría empeorar el daño de las neuronas 'enfermas'».

El alzhéimer es una de las principales causas de dependencia en Gipuzkoa, donde en la actualidad más de 14.400 personas sufren esta enfermedad neurodegenerativa. En los últimos años esta cifra está en aumento Se calcula que en 2050 alrededor de 37.000 guipuzcoanos tendrán este tipo de demencia, lo que significa que personas cuidadoras de 117.000 familias serán afectadas por esta situación. El 75% de las demencias que se diagnostican en el territorio son alzhéimer.Es decir, tres de cada cuatro.